Антихолинергические препараты что это. Антихолинергические препараты что это.

Бронхолитик при ХОБЛ повышает уровень сахара в крови и способствует высвобождению жира и белка. Кортизол увеличивает выделение калия и подавляет выделение натрия и воды. Он также влияет на метаболизм костной ткани, сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему и кровоток.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это заболевание, связанное с повышенной хронической воспалительной реакцией дыхательных путей и легких на газы и патогенные частицы. Он характеризуется стойким ограничением воздушного потока и прогрессирующим течением. Юсуповская больница располагает всем необходимым для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких:

  • Комфортные палаты, оснащённые кондиционерами и увлажнителями воздуха, что позволяет в любую погоду поддерживать оптимальную температуру и влажность;
  • Комплексное обследование пациентов с помощью современной диагностической аппаратуры ведущих мировых производителей;
  • Инновационные методы лечения новейшими препаратами, которые оказывают эффективное действие и обладают минимальным спектром побочных эффектов;
  • Использование эффективных методик немедикаментозной терапии.

Тяжелые случаи ХОБЛ обсуждаются на заседании экспертного совета с участием кандидатов и докторов медицинских наук и врачей высшей категории. Ведущие специалисты в области легочной медицины совместно работают над разработкой методов лечения пациентов, которые не реагируют на текущее лечение. Рациональный подход к выбору лекарственных препаратов и физиотерапевтических процедур позволяет добиться стойкой ремиссии даже у самых тяжелых пациентов.

ХОБЛ: лечение

Хроническая обструктивная болезнь легких — это отдельная форма заболевания с различной степенью тяжести. Каждая стадия заболевания характеризуется собственной клинической, функциональной и морфологической динамикой и имеет свою причину, механизм развития, классификацию, клиническую картину и терапевтические подходы.

ХОБЛ имеет код по МКБ-10 от J44.0 до J44.9.9 у взрослых. Хроническая обструктивная болезнь легких — это заболевание с характеристиками деструктивного процесса, при котором поражения развиваются во всей дыхательной системе, включая бронхи до терминальных бронхиол, паренхиму и соединительную ткань легких. Важной особенностью патологического процесса при ХОБЛ является необратимый характер заболевания.

Причины и механизмы развития ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких развивается под воздействием следующих провоцирующих факторов:

  • Курения;
  • Воздействия профессиональных вредностей (пыли, химических поллютантов, паров кислот и щелочей);
  • Промышленных поллютантов (оксида серы, диоксида азота, чёрного дыма);
  • Атмосферного и домашнего (дыма от приготовления пищи и органического топлива) загрязнения воздуха;
  • Наследственной предрасположенности.

Хроническая обструктивная болезнь легких чаще всего развивается у заядлых курильщиков. Многолетнее вдыхание дыма раздражает дыхательные пути и повреждает эластичные волокна в альвеолах. Пассивное курение не менее вредно. ХОБЛ также может быть вызвана длительным вдыханием пыли, химических паров и загрязненного воздуха.

Легочная ткань постепенно разрушается с годами без проявления симптомов в течение длительного времени. По этой причине хроническая обструктивная болезнь легких обычно диагностируется у пожилых людей в возрасте 60-65 лет. Люди с историей тяжелых легочных инфекций, особенно в детстве, имеют повышенный риск развития ХОБЛ. У пациентов в возрасте 30-40 лет с эмфиземой иногда диагностируется наследственная аномалия белка альфа-1-антитрипсина.

Обострения ХОБЛ способствуют прогрессированию процесса заболевания. Наиболее распространенные обострения хронической обструктивной болезни легких вызываются следующими инфекционными агентами. Хроническое воспаление играет ключевую роль в развитии ХОБЛ. Воспаление дыхательных путей присутствует на ранних стадиях развития хронической обструктивной болезни легких.

Воспаление нарастает по мере тяжести, носит системный характер и приводит к следующим морфологическим изменениям: снижению проходимости бронхиального дерева, отеку слизистой оболочки бронхов, избыточному выделению слизи и эмфиземе. В совокупности эти изменения снижают проницаемость дыхательных путей. В воспалительном процессе участвуют нейтрофилы, Т-лимфоциты и макрофаги. Эти клетки накапливаются в легких и запускают каскад воспалительных реакций, которые приводят к ограничению воздушного потока, бронхиальной проводимости и системному воспалению за пределами легких. Под воздействием высвобождающихся медиаторов воспаления (фактор некроза опухоли, матриксная металлопротеиназа, интерлейкины) поражаются другие органы и системы:

  • Сердечно-сосудистой;
  • Мышечной;
  • Кроветворной;
  • Костной;
  • Нервной
  • Пищеварительной.

Неуклонное прогрессирование заболевания приводит к нарастанию основного симптома болезни — хронической дыхательной недостаточности.

Симптомы

Хроническая обструктивная болезнь легких — это медленно прогрессирующее заболевание. ХОБЛ имеет классическую клиническую картину, характеризующуюся следующими симптомами:

  • Длительного (хронического) кашля;
  • Мокроты, отделяемой в процессе кашля;
  • Одышки, усиление которой вызвано физическими нагрузками.

Первый признак ХОБЛ у взрослых — хронический кашель — часто недооценивается как пациентами, так и врачами общей практики. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких обычно выделяют небольшое количество вязкой мокроты вначале при кашле. В зимние месяцы, во время инфекционного обострения, усиливается кашель и выделение мокроты.

Самым важным симптомом ХОБЛ, по поводу которого пациенты чаще всего обращаются к врачу, является одышка, которая ограничивает их трудоспособность. Сначала она возникает при относительно высоких уровнях физической активности, затем ограничивает повседневную активность и позже возникает в состоянии покоя. По мере прогрессирования ХОБЛ даже малейшая физическая нагрузка может вызвать одышку. Пациенту может быть трудно самостоятельно принимать пищу или выполнять простые физические упражнения. Дыхание требует значительных затрат энергии. Больные ХОБЛ теряют вес и становятся физически слабыми.

В какой-то момент происходит внезапное усиление симптомов ХОБЛ, что приводит к резкому ухудшению физического состояния пациента. Это называется обострением, которое может варьироваться от легкого до опасного для жизни. Чем дольше человек страдает ХОБЛ, тем более тяжелыми становятся обострения.

Клиническая картина хронического заболевания легких также зависит от фенотипа заболевания и наоборот — фенотип определяет особенности клинических проявлений ХОБЛ. В течение многих лет легочные врачи различали эмфизематозный и бронхиальный фенотипы ХОБЛ. Бронхиальный тип характеризуется преобладанием бронхита (кашель, мокрота). При эмфизематозном типе основным патологическим проявлением является эмфизема. Одышка преобладает над кашлем.

В настоящее время пульмонологи также выделяют перекрывающийся фенотип хронической обструктивной болезни легких (сочетание ХОБЛ и бронхиальной астмы). Этот фенотип может развиться у курящих пациентов, страдающих бронхиальной астмой. Около 20-30% пациентов с ХОБЛ имеют обратимую бронхиальную обструкцию, а эозинофилы появляются в клеточном составе во время воспаления. Эти пациенты хорошо реагируют на кортикостероидную терапию.

Пульмонологи определяют фенотип ХОБЛ, при котором у пациентов наблюдаются частые обострения (два или более обострений в год, или одно или более обострений, приводящих к госпитализации). Пациенты с этим фенотипом выходят из обострений с нарушенной функцией легких, и частота обострений напрямую влияет на продолжительность жизни. В этих случаях пульмонологи Юсуповской больницы проводят индивидуальное лечение.

У пациентов с ХОБЛ врачи отмечают многочисленные внелегочные проявления заболевания, обусловленные системными эффектами хронического воспаления:

  • Дисфункцию периферических скелетных мышц, снижающую переносимость физических нагрузок;
  • Поражение эндотелия сосудов и развитие атеросклероза;
  • Снижение питательного статуса;
  • Остеопороз;
  • Полицитемию и анемию.

Антихолинергические препараты что это

Славянский университет Кыргызстана — Россия

Славянский университет Кыргызстана — Россия

Оценка антихолинергического бремени у пожилых пациентов больниц в Кыргызской Республике.

Журнал: Медицинские технологии. Кыргызская Республика. 2020;(3): 55-60

Зурдинова А.А., Шараева А.Т. Оценка антихолинергического бремени у пожилых пациентов в больницах Кыргызской Республики. Медицинские технологии. Оценка и отбор. 2020;(3):55-60. Зурдинова А.А., Шараева А.Т. Оценка антихолинергического бремени у пожилых пациентов, поступивших в больницы Кыргызской Республики. Медицинские технологии. Оценка и отбор. 2020;(3):55-60. (на русском языке). https://doi.org/10.17116/medtech20204103155

Славянский университет Кыргызстана — Россия

Антихолинергические препараты обычно назначаются пожилым пациентам в связи с их потенциальной клинической пользой, но польза ограничена неблагоприятными эффектами, такими как ухудшение когнитивных функций и качества жизни, увеличение числа госпитализаций и смертности.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Провести косвенную оценку ассоциации между приемом антихолинергических препаратов и когнитивной нагрузкой у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в одной из больниц Бишкека.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Был проведен анализ 100 рецептурных бланков, 100 пожилых пациентов были опрошены на предмет их самооценки и протестированы с помощью Краткого блаженного теста (КБТ). Назначения косвенно оценивались с помощью шкалы когнитивного бремени антихолинергических препаратов (ACB). Исследование является однофазным.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Использование антихолинергических препаратов в фармакотерапии приводит к побочным эффектам в 23% случаев при оценке 1 балла по шкале ACB, в 32% — при оценке 2 балла и в 41% — при оценке 3 балла. Основными побочными эффектами, о которых сообщали пациенты, были запор, падения, нарушения настроения и беспокойство. Исследование SBT также показало, что риск побочных эффектов и связанных с ними когнитивных нарушений возрастал по мере увеличения балла.

ВЫВОДЫ

Результаты исследования показывают, что для снижения антихолинергического бремени и связанных с ним неблагоприятных эффектов необходимо регулировать применение лекарственных препаратов у пожилых и старых людей с помощью клинических рекомендаций и протоколов, а также проводить своевременное обучение врачей, студентов и ординаторов.

Славянский университет Кыргызстана — Россия

Славянский университет Кыргызстана — Россия

Дата принятия к печати:

  1. Lopez-Alvarez J, Sevilla-Liewellyn-Jones J, Aguera-Prtiz L. Anticholinergic Drugs in Geriatric Psychopharmacology. Frontiers in Neuroscience. Review. 2019;13:1309. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.01309
  2. Brombo G, Bianchi L, Maietti E, Malacarne F, Corsonello A, Cherubini A, Ruggiero C, Onder G, Volpato S. Association of Anticholinergic Drug Burden with Cognitive and Functional Decline Over Time in Older Inpatients: Results from the CRIME Project. Drugs and Aging. 2018;35(10):917-924. https://doi.org/10.1007/s40266-018-0584-9
  3. Fox C, Richardson K, Maidment ID, Savva GM, Matthews FE, Smithard D, Coulton S, Katona C, Boustani MA, Brayne C. Anticholinergic medication use and cognitive impairment in the older population: the medical research council cognitive function and ageing study. Journal of the American Geriatrics Society. 2011;59(8):1477-1483. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2011.03491.x
  4. Kersten H, Wyller TB. Anticholinergic drug burden in older people’s brain — how well is it measured? Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2014;114(2):151-159. https://doi.org/10.1111/bcpt.2014.114.issue-5
  5. Pasina L, Djade CD, Lucca U, Nobili A, Tettamanti M, Franchi C, Salerno F, Corrao S, Marengoni A, Iorio A, Marcucci M, Violi F, Mannucci PM. Association of Anticholinergic Burden with Cognitive and Functional Status in a Cohort of Hospitalized Elderly: Comparison of the Anticholinergic Cognitive Burden Scale and Anticholinergic Risk Scale. Drugs and Aging. 2013;30(2):103-112. https://doi.org/10.1007/s40266-012-0044-x
  6. Salahudden MS, Duffule SB, Nishtala PS. Anticholinergic burden quantified by anticholinergic risk scales and adverse outcomes in older people: a systematic review. BMC Geriatrics. 2015;15:31. https://doi.org/10.1186/s12877-015-0029-9
  7. Carnahan RM, Lund BC, Perry PJ, Pollock BG, Culp KR. The Anticholinergic Drug Scale as a measure of drug-related anticholinergic burden: associations with serum anticholinergic activity. Journal of Clinical Pharmacology. 2006;46(12):1481-1486. https://doi.org/10.1177/0091270006292126
  8. Ancelin ML, Artero S, Portet F, Dupuy AM, Touchon J, Ritchie K. Non-degenerative mild cognitive impairment in elderly people and use of anticholinergic drugs: longitudinal cohort study. British Medical Journal. 2006;332(7539):455-459. https://doi.org/10.1136/bmj.38740.439664.de
  9. Han L, Agostini JV, Allore HG. Cumulative anticholinergic exposure is associated with poor memory and executive function in older men. Journal of the American Geriatrics Society. 2008;56(12): 2203-2210. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2008.02009.x
  10. Rudolph JL, Salow MJ, Angelini MC, McGlinchey RE. The anticholinergic risk scale and anticholinergic adverse effects in older persons. Archives of Internal Medicine. 2008;168(5):508-513. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2007.106
  11. Boustani M, Campbell N, Munger S, Maidment I, Fox C. Impact of anticholinergics on the aging brain: a review and practical application. Aging Health. 2008;4(3):311-320. https://doi.org/10.2217/1745509X.4.3.311
  12. Ehrt U, Broich K, Larsen JP, Ballard C, Aarsland D. Use of drugs with anticholinergic effect and impact on cognition in Parkinson’s disease: a cohort study. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 2010;81(2):160-165. https://doi.org/10.1136/jnnp.2009.186239
  13. Sittironnarit G, Ames D, Bush AI, Faux N, Flicker L, Foster J, Hilmer S, Lautenschlager NT, Maruff P, Masters CL, Martins RN, Rowe C, Szoeke C, Ellis KA; AIBL Research Group. Effects of anticholinergic drugs on cognitive function in older Australians: results from the AIBL study. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 2011;31(3):173-178. https://doi.org/10.1159/000325171
  14. Зурдинова А.А. Проблемы рационального использования лекарственных средств: ситуация в Кыргызстане. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018;16(2): 57-61. https://doi.org/10.17816/rcf16257-61
  15. Shot Blessed Test. Accessed June 20, 2020. https://health.utah.edu/occupational-recreational-therapies/docs/evaluations-reviews/sbt+.pdf
  16. Сычев Д.А., Орехов Р.Е. Шкала антихолинергической нагрузки как метод борьбы с полипрагмазией у пациентов пожилого и старческого возраста. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(4):81-84.

Материал и методы

Исследование было основано на 100 рецептах пожилых пациентов, 100 анкетах самооценки, Кратком тесте Блада (SBT) 15 и Шкале антихолинергического когнитивного бремени (ACB).

Методы исследования представляли собой одноэтапное фармакоэпидемиологическое исследование с косвенной оценкой антихолинергического бремени и когнитивных нарушений у 100 пожилых пациентов, госпитализированных в период с октября 2019 года по февраль 2020 года.

На первом этапе косвенной оценки антихолинергического бремени были проверены все рецептурные препараты, чтобы определить, входят ли они в список ACB лекарств, вызывающих антихолинергическое когнитивное бремя. Каждому рецептурному препарату с антихолинергическим эффектом присваивался соответствующий балл, и баллы суммировались для определения антихолинергического бремени.

Вторая фаза исследования включала самозаполняемую анкету для 100 пациентов для оценки физического и когнитивного функционирования и краткий опросник из шести вопросов по SBT (Shot Blessed Test), инструменту, используемому для оценки ориентации, памяти и концентрации. Анкетирование и интервью проводились только после добровольного письменного согласия пациентов.

Для статистического анализа использовалось программное обеспечение SPSS-16.0.

Результаты и обсуждение

Мы проанализировали 100 рецептов от пожилых пациентов, включая 54 женщины и 46 мужчин, которые были госпитализированы по поводу различных заболеваний. Средний возраст пациентов составил 72,3 года.

Общее количество лекарств, назначенных 100 пациентам, составило 858, в среднем 8,6 лекарств на пациента, что явно указывает на множественную практику. Для определения антихолинергического бремени оценивались все антихолинергические препараты, назначенные пожилым пациентам (на основании листов назначений) (Таблица 2).

Таблица 2. Оценка назначения антихолинергических препаратов у госпитализированных пациентов с помощью шкалы когнитивного бремени антихолинергических препаратов (ACB).

Препараты с антихолинергическим действием

Значение шкалы

Фармакология м-холинолитиков

М-холинолитики или антимускариновые препараты действуют в основном на постганглионарные холинергические (парасимпатические) нервные терминали. Атропин является инициатором и «прототипом» этой подгруппы. Этот и другие антимускариновые препараты действуют как неселективные и конкурентные антагонисты на различные мускариновые рецепторы.

Атропин — это алкалоид пасленового растения Atropa belladonna, который оказывает тормозящее, а в больших дозах стимулирующее действие на ЦНС и оказывает комплексное воздействие. Его последствия:

Влияние на экзокринные железы — атропин снижает секрецию нескольких желез, за исключением молочной железы. Общие эффекты — сухость во рту, слизистой оболочки глаз, снижение выработки желудочной жидкости, торможение потоотделения, снижение выработки бронхиального секрета.

Показания: Язвы желудка, до лечения.

Эффекты на гладкие мышцы — атропин снижает тонус гладких мышц и перистальтику и уменьшает спазмы мышц желудочно-кишечного тракта, вызванные морфином. Препарат расслабляет мышцы бронхов и подавляет мочеиспускание, особенно у мужчин с увеличенной простатой.

Показания: Бронхиальная астма, кишечная, печеночная и почечная колика, угроза преждевременных родов, эндартериит, церебральный и коронарный вазоспазм.

Воздействие на глаз — повышение внутриглазного давления и мидриаза вследствие препятствия оттоку глазной жидкости из угла передней камеры за счет расширения радужной оболочки.

Показания: Диагностика заболеваний глаз, воспалительных заболеваний глаз, подбор линз.

Влияние на сердечно-сосудистую систему — атропин снижает тонус блуждающего нерва, увеличивает частоту сердечных сокращений и увеличивает проведение возбуждения в пучке Гиса. Классическими сердечными эффектами атропина являются тахикардия и гипотензия.

Показания: Остановка сердца, брадикардия, передозировка холиномиметиков и антихолинэстеразных препаратов.

Эффекты центральной нервной системы (ЦНС) — атропин эффективен при треморе и ригидности мышц, связанных с паркинсонизмом.

Показания: Укачивание, болезнь Паркинсона.

Список м-холинолитиков: Атропина сульфат, гомотропина гидробромид, скополамина гидрохлорид, платифиллина гидрохлорид, метацина йодид, ипратропия бромид, тропикамид, бутилскополамина бромид и др.

NB!

  • несовместимы с психостимуляторами, ингибиторами МАО, кофеином, препаратами наперстянки, клонидином;
  • противопоказаны при глаукоме;
  • атропина сульфат несовместим со снотворными, магния сульфатом, ацетилсалициловой кислотой, бендазолом, ацетилхолином;
  • при сочетании атропина с нитратами возможно резкое повышение внутриглазного давления;
  • раствор атропина для инъекций — 0,1 %, в глазных каплях — 1 %;
  • атропина сульфат, а также другие м-холиноблокаторы, применяемые в офтальмологии (гоматропина гидробромид, тропикамид), капают в медиальный угол глаза в течение 1 минуты (особенно у детей);
  • в период применения тропикамида нельзя использовать контактные линзы.

Фармакология н-холинолитиков

N-холинолитики блокируют никотин-чувствительные холинорецепторы. Препараты этой группы делятся на три подгруппы.

  1. Ганглиоблокаторы (гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид, димеколина йодид, трепирия йодид, пахикарпина гидройодид) блокируют передачу возбуждения в вегетативных парасимпатических и симпатических ганглиях, а также ингибируют н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников, вызывая фармакологическую денервацию органов. Основные эффекты: расширение периферических сосудов, понижение тонуса гладкой мускулатуры, артериального давления, секреции желез, повышение тонуса миометрия. Показания: гипертоническая болезнь, гипертонический криз, отёк мозга или лёгких, эндартериит, управляемая гипотония, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, стимуляция родовой деятельности, холецистит, эклампсия.
  2. Миорелаксанты деполяризующие (суксаметоний йодид) обеспечивают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.
  3. Миорелаксанты недеполяризующие (векуроний бромид, диплацин, тубокурарина хлорид, мелликтин, пипекуроний бромид) конкурентно антагонируют с ацетилхолином. Основной эффект миорелаксантов: тотальная релаксация скелетной мускулатуры. Показания: управляемое дыхание и релаксация при наркозе, облегчение репозиции костных отломков, вправление вывихов, гиперкинезы, интубация трахеи, паркинсонизм, болезнь Литтля.

NB!

  • н-холиноблокаторы несовместимы с ингибиторами МАО, антихолинэстеразными препаратами;
  • ганглиоблокаторы усиливают действие адреномиметиков, могут вызывать ортостатический коллапс, поэтому после их приёма нужно лежать 2 часа;
  • миорелаксанты несовместимы с адреномиметиками, гепарином, строфантином, гормонами коры надпочечников, наркотическими анальгетиками;
  • недеполяризующие миорелаксанты могут вызывать бронхоспазм.

Фармакология холинергических препаратов

Существует несколько классов препаратов, которые могут стимулировать м- и н-холинорецепторы.

  1. Холиномиметики
    • м- и н-холиномиметики — ацетихолин, карбахолин;
    • м-холиномиметики — пилокарпин, ацеклидин;
    • н-холиномиметики — цититон.

Все холиномиметики стимулируют холинорецепторы.

Отдельные холинергические препараты

Никотин — это алкалоид, который действует на n-холинорецепторы. Он используется в качестве препарата для лечения никотиновой зависимости. Он содержит меньшую дозу никотина, чем сигареты, и, вероятно, безопасен для пациентов с ишемической болезнью сердца. Никотиновая терапия почти в два раза эффективнее плацебо в достижении стойкого отказа от курения (18% против 11%). Кроме того, для лечения никотиновой зависимости используются н-холиномиметики бупропион и варениклин, которые, вероятно, более эффективны, чем никотин.

Цитизин (алкалоид термопсиса) и лобелин (алкалоид лобелии) по своей структуре схожи с никотином, но являются менее сильными и токсичными. Используется для отказа от курения.

Пилокарпин — алкалоид южноамериканского растения, который действует непосредственно на мускариновые рецепторы. Он также стимулирует ЦНС и впоследствии оказывает депрессивное действие (в зависимости от дозы). Основное клиническое применение — снижение внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме в качестве дополнения к местным бета-блокаторам. Препарат вызывает фиброз и улучшает отток жидкости.

Неостигмин (цетирин) — это синтетический антихолинэстеразный препарат, который продлевает действие эндогенного ацетилхолина. Преобладающие эффекты связаны со стимуляцией парасимпатической нервной системы, облегчающей нервно-мышечную передачу. Применяется при миастении гравис, послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

NB!

  • холиномиметики несовместимы с антипаркинсоническими, противосудорожными препаратами, антидепрессантами, антиаритмическими средствами, нейролептиками, антигистаминными, бета-адреноблокаторами, глюкокортикостероидами и аминогликозидами;
  • м-холиномиметики несовместимы с местными анестетиками;
  • антихолинэстеразные средства несовместимы с местными анестетиками, противосудорожными, антипаркинсоническими, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, антиаритмическими, бета-адреноблокаторами, деполяризующими миорелаксантами;
  • перед началом использования пилокарпина необходим осмотр глазного дна, возможно отслоение сетчатки. При применении пилокарпина у пациентов с повреждением конъюнктивы и роговицы необходимо соблюдать осторожность;
  • в случае длительного применения пилокарпина необходим контроль внутриглазного давления;
  • холинергические средства ускоряют моторику ЖКТ и уменьшают всасывание других лекарственных средств.
  1. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
  2. С.М. Дроговоз. Фармакология на ладонях. Харьков, 2007. – 90 с.
  3. В.В. Майский. Фармакология. Учебное пособие. Москва, 2003.
  4. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
  5. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition
  6. Bardal S. K., Waechter J. E., Martin D. S. Applied pharmacology. – Elsevier Health Sciences, 2011.

М-холиноблокаторы природного происхождения

К этой группе веществ относятся природные алкалоиды атропин и гидробромид гиосцина (скополамин). Эти природные вещества в больших количествах содержатся в растениях семейства пасленовых (Atropa belladonnae, Datura stramonium, Hyosciamus niger).

Атропин наиболее часто используется в медицинской практике. Этот природный алкалоид способен связываться со всеми типами М-холинорецепторов. При назначении атропина следует учитывать, что чувствительность мускариновых рецепторов к атропину различна, поэтому важно правильно подобрать дозировку для достижения желаемых результатов.

Рецепторы в бронхиальной ткани и на поверхности слюнных и потовых желез более чувствительны к атропину. Рецепторы в сердце и гладкой мускулатуре менее чувствительны. Атропин оказывает наименьшее влияние на рецепторы в желудке и нижних отделах желудочно-кишечного тракта.

Природные ингибиторы м-холина обладают широким спектром воздействия на организм человека. В медицине атропин действует на такие органы и системы:

  • Глаза. В офтальмологической практике атропин широко применяется в качестве препарата местного действия. Используя этот алкалоид, удается достичь стойкого расширения зрачка (мидриаза). Это происходит за счет блокады проведения парасимпатических импульсов. При этом временно исчезает зрачковый рефлекс, возникает фотофобия. Также закапывание капель атропина в глаза, вызывает паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления у людей, страдающих глаукомой.
  • Дыхательная система. Атропин блокирует М-холинорецепторы, локализованные в бронхиальных, ларингеальных и трахеальных железах. Это приводит к снижению секреции и вызывает охриплость голоса, чувство першения в горле. За счет блокирующего действия на М-рецепторы гладкой мускулатуры крупных бронхов, проявляется бронходилятирующее действие атропина. Однако это ценное свойство редко применяется в терапии заболеваниях дыхательных путей, поскольку одновременно с расширением бронхов, снижается моторная активность их ресничного эпителия. В результате существенно снижается способность легких очищаться от пылевых частиц, проникающих с дыханием.
  • Пищеварительная система. Блокируя рецепторы пищеварительных желез, атропин снижает их секреторную функцию. Особенно ярко это проявляется со стороны слюнных желез. Влияние атропина на пищеварительные железы желудка и более низких отделов ЖКТ минимально.
  • Мочевыделительная система. М-холинорецепторы широко представлены в тканях гладкой мускулатуры уретры и мочевого пузыря. Под действием атропина происходит блокада этих рецепторов, что приводит к расслаблению мышц мочевого пузыря. Доя пациента это проявляется затруднением при мочеиспускании.
  • Сердечно-сосудистая система. В миокарде локализовано большое количество М2-холинорецепторов. Атропин блокирует их, что снижает влияние блуждающего нерва на миокард. В результате усиливается действие симпатической иннервации, что проявляется увеличением ЧСС (тахикардией).

В меньшей степени атропин влияет на ЦНС и кожу. Интенсивность воздействия природных алкалоидов увеличивается с возрастом пациента.

Полусинтетические М-холиноблокаторы

Среди полусинтетических производных атропина и скополамина в медицине используются следующие: Нормотропин, ипратропия бромид, бутилбутират бромид. По сравнению с атропином эти химические вещества обладают меньшей активностью и действуют в организме более избирательно. В медицине для этих целей используются полусинтетические М-холиноблокаторы:

  • Гоматотропин. Это вещество по химическому строению представляет собой гидробромид тропинового эфира миндальной кислоты. Время действия препарата существенно меньше, в сравнении с атропином. Биологическая активность гоматотропина также ниже. Используют веществ в офтальмологии для расширения зрачка и паралича аккомодации у пациента.
  • Гиосцина бутилбромид. Это вещество действует на организм избирательно, блокируя только М-холинорецепторы гладкой мускулатуры внутренних органов. Это вызывает расслабление мышц и устранение спазма. В медицине гиосцина бутилбромид применяют для лечения почечной и желудочной колики, дискинезии желчевыводящих путей, спазме мочевыводящих путей. Препарат также облегчает состояние женщин, страдающих болезненными менструациями.
  • Ипратропия бромид. Это производное атропина способно блокировать все мускариновые рецепторы организма. Однако, благодаря наличию заряда молекулы, ипратропия бромид можно использовать для направленного селективного воздействия на М-холинорецепторы дыхательных путей и ЖКТ. Это достигается при прямом введении препарата в область воздействия.

Полусинтетические холиноблокаторы широко применяются в кардиологии, пульмонологии, гастроэнтерологии и других областях медицины.

Синтетические М-холиноблокаторы

Искусственно синтезированные М-холинолитики делятся на несколько групп в зависимости от характера их воздействия на организм человека:

  • Мидриатики. Препараты этой группы используются исключительно в офтальмологии для исследования глазного дна. К мидриатикам относят тропикамид и циклопентолат. За счет блокады М-холинорецепторов круговой мышцы радужки у пациента развивается мидриаз и паралич аккомодации.
  • Антисекреторные и противоспастические средства. Это довольно большая группа синтетических веществ — пропантелина бромид, дицикловерин, пирензепин. Большинство этих препаратов оказывают влияние на ЖКТ, снижая секрецию желудочного сока. Также отмечается их влияние на дыхательные пути, расширение крупных бронхов, блокада М-холинорецепторов сердечной мышцы.
  • Противопаркинсонические средства. Основное действие противопаркинсонических препаратов направлено на угнетение М-холинорецепторов ЦНС в области базальных ганглиев. Самые распространенные примеры этой фармакологической группы — тригексифенидил и бипериден.

В высоких концентрациях М-холинолитики могут вызвать тяжелое отравление. Например, атропин называют высокотоксичным препаратом (венена). В случае отравления М-холинолитиками следует немедленно обратиться к врачу.

Оцените статью
Uhistory.ru
Добавить комментарий