Известно, что снижение активности трансаминоксидазы происходит при некоторых заболеваниях, таких как вирусный гепатит, заболевания почек и печени, хроническая крапивница. При этих патологиях у пациентов развивается сниженная толерантность даже к к гистамину, вещества, вырабатываемые самим организмом.
Гистамин
Если не указано иное, данные относятся к материалам в нормальном состоянии (при 25 °C, 77 °F, 100 кПа).
Гистамин — это органическое азотистое соединение, участвующее в местных иммунных реакциях, регуляции нормальных функций кишечника и действующее как нейротрансмиттер для головного, спинного мозга и матки. 3 4 Гистамин участвует в воспалительной реакции и играет центральную роль в качестве медиатора зуда. 5 Как часть иммунного ответа на чужеродные патогены. гистамин Он вырабатывается базофилами и близлежащими тучными клетками. Гистамин повышает проницаемость капилляров для белых кровяных телец и определенных белков, чтобы они могли встретиться с патогенами в инфицированных тканях. 6 Он состоит из имидазольного кольца, присоединенного к этиламиновой цепи; в физиологических условиях аминогруппа боковой цепи протонирована.
СОДЕРЖАНИЕ
Основа гистамина, который получают в виде масляной смеси, плавится при температуре 83-84 °C. 7 Соли гидрохлорида 8 и фосфора 9 образуют белые, гигроскопичные кристаллы и легко растворимы в воде или этаноле, но не в эфире. В водном растворе имидазолиевое кольцо гистамина существует в двух таутомерных формах, в зависимости от того, какой из двух атомов азота протонирован. Азот, наиболее удаленный от боковой цепи, является азотом «tele» и обозначается символом tau в нижнем регистре, а азот, наиболее близкий к боковой цепи, является азотом «za» и обозначается символом pi. Тетраатомомер, N t -H- гистамин предпочтительнее в растворе по отношению к простатомеру, N p -H- гистамином.
Гистамин имеет два основных центра, а именно алифатическую аминогруппу и каждый атом азота имидазольного кольца, который еще не имеет протона. При нормальных условиях алифатическая аминогруппа (которая имеет p K a составляет около 9,4) протонируется, в то время как второй атом азота имидазольного кольца (p K a ≈ 5.8) не протонируется. 10 Итак, гистамин обычно протонируется на монополярном катионе. Гистамин, нейромедиатор из группы моноаминов.
Синтез и метаболизм править
После образования гистамин Либо накапливается, либо быстро инактивируется первичными ферментами деградации, гистамин- N-метилтрансфераза или диаминоксидаза. В центральной нервной системе гистамин, высвобождаемый в синапсах, он в основном деградирует под действием гистамин- N-метилтрансферазы, в то время как в других тканях могут играть роль оба фермента. Некоторые другие ферменты, включая МАО-В и ALDH2, дополнительно перерабатывают прямые метаболиты. гистамина для выделения или переработки.
Бактерии также способны производить гистамин с использованием ферментов гистидиндекарбоксилазы, не имеющих отношения к ферментам, обнаруженным у животных. Неинфекционная форма заболевания пищевого происхождения, отравление скобоидами, возникает в результате образования гистамина бактериями в зараженных продуктах питания, особенно в рыбе. Ферментированные продукты и напитки естественным образом содержат небольшое количество гистамина в результате аналогичной трансформации бактериями или ферментационными дрожжами. Саке содержит гистамин в диапазоне 20-40 мг/л; вина содержат его в диапазоне 2-10 мг/л. 11
Гистамин — это вещество, которое в больших количествах выделяется в клетках во время аллергических реакций, поэтому аллергики пьют антигистаминные препараты.гистаминные препараты.
Известно, что кондиционеры первого поколения связаны с авариями на дорогах, в воздухе и на воде. Передозировка этих препаратов может стать причиной смерти новорожденных и грудных детей и самоубийства у подростков и взрослых.
H. участвует в реализации патохимической и патофизиологической стадий аллергических реакций.
Увеличение свободного H. в крови и лимфе грудной клетки при анафилактическом шоке впервые продемонстрировали W. Feldberg (1932) и S. Dragstedt (1932). С тех пор он был подтвержден многочисленными экспериментами и клиническими исследованиями и стал основным доказательством так называемого. гистаминнАнафилаксия (см.) и теория аллергии (см.). Эта теория также подтверждается следующими фактами: G., введенный животному наружно, вызывает состояние, напоминающее анафилактический шок, наблюдается в изолированных гладкомышечных органах животных (тонкий кишечник, рог матки, бронхиальная ткань). такое Он оказывает такое же действие, как и специфический аллерген, то есть вызывает анафилактическую схватку, которая ослабляется антагонистами G; после анафилактического шока количество тучных клеток в тканях, которые являются основными хранилищами связанного G, уменьшается.
В то же время имеются данные, опровергающие идентификацию H. как универсального медиатора анафилаксии. Например, шок, возникающий в результате введения H. в кровь животных, не всегда идентичен анафилактическому шоку; антагонисты H., которые являются гистаминопри анафилактическом шоке не всегда и не полностью облегчают анафилактический шок; при анафилактическом шоке из тканей выделяется не только H., но и другие биологически активные вещества: Гепарин, серотонин, медленный реактив Остина (1974), хинины; некоторые сенсибилизированные ткани (нервы, гладкие мышцы) напрямую стимулируются аллергеном без H. в качестве промежуточного звена, гистаминоШок не сопровождается десенсибилизацией животного к последующему введению Г., как это наблюдается при анафилактическом шоке; при анафилактическом шоке свертываемость крови снижается, тогда как Г. повышает ее (A. D. Ado, 1970).
Таким образом, H. не является универсальным медиатором для всех случаев аллергии, но играет роль важного промежуточного звена во многих аллергических реакциях. Известно, что H. участвует в механизме некоторых аллергических заболеваний у человека (атопическая и инфекционно-аллергическая бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке, поллиноз, аллергический риносинусит, дерматопатии и др.), которые связаны с изменением уровня H. в крови, изменением активности гистаминаH. и других ферментов, разрушающих H., и присутствие H. и его метаболитов в моче в количествах, превышающих норму E. Rajka, 1966; I. L. Weisfeld, 1969; T. С. Соколова, 1971; Т. С. Соколова, 1971.
Роль H. в реакциях при аллергии замедленного типа неясна. Однако Шильд (H. O. Schild, 1967), Х. Д. Беклемишев (1968) и другие считают возможным участие H. в некоторых его проявлениях, например, в туберкулезной реакции и в контактном дерматите. Отмечены колебания связанного H. в тканях и повышение кожно-образующей способности. гистаминоКожеобразующая способность. Однако эти явления кратковременны и происходят в основном на ранней стадии, когда клеточные и тканевые реакции еще не успели развиться. Scheyer (1963) предполагает, что повышенное образование Н. при аллергии замедленного типа обусловлено действием гистидиндекарбоксилазы, которая обеспечивает появление так называемого «индуцированного» Н. (по терминологии Scheyer), действие которого направлено на регуляцию микроциркуляции и поддержание таким образом необходимого количества крови в тканях.
Увеличение содержания H. в сенсибилизированных тканях вследствие его повышенного образования под действием гистидина известно также при прямых аллергических реакциях (G. Kahlson et al., 1964). Способность к образованию гистамина увеличивается с различной интенсивностью и скоростью в сенсибилизированной ткани по сравнению с нормальной. В легких, печени и коже максимальная продукция H. наблюдалась через 3-6 часов после воздействия аллергена, в селезенке и кишечнике — через 24 часа и более. Образование H. может продолжаться в течение многих часов или даже дней. Количество образующегося Hg не зависит от насыщенности органа тучными клетками. В аорте, где их мало, H. образуется так же, как и в коже, где тучных клеток много.
Гистамин как препарат
Histamini dihydrochloridum ; syn.: Eramine, Ergamine, Histalgine, Histodol, Istal, Peremin .
Выпускается в виде кристаллического фосфата или дигидрохлората H. Хорошо растворим в воде. В месте инъекции наблюдается покраснение, вызванное расширением капилляров, и образование папул в результате повышенной проницаемости капилляров и отека тканей. Зуд и боль вызваны раздражением чувствительных нервных окончаний.
При введении os, G. неэффективен, так как разрушается организмом. гистаминачерез билиарно-кишечный тракт. При парентеральном введении он специфически стимулирует функцию секреторных клеток пищеварительных, бронхиальных и слезных желез и увеличивает секрецию желчи. Он является мощным стимулятором секреторной активности клеток слизистой оболочки желудка, выделяющих соляную кислоту. G. повышает тонус (вплоть до спазма) и усиливает сокращение мышц бронхов и тонкого кишечника. У большинства животных и у человека G вызывает снижение артериального давления вследствие расширения капилляров, увеличения их проницаемости и, следовательно, уменьшения массы циркулирующей крови. Расширение капилляров является результатом Н-индуцированного паралича прекапиллярных сфинктеров. Эффект H. объясняется его действием на следующие факторы. на гистаминчГ. также вызывает застой крови в печеночных и легочных венах с уменьшением притока крови к правому или левому сердцу, что также приводит к уменьшению объема циркулирующей крови.
G применяется клинически при диагностике феохромоцитомы (см.): внутривенная инфузия 0,025-0,05 мг G. в течение 1-5 минут вызывает у пациентов кратковременное повышение артериального давления на 40/25 мм рт. ст., сопровождающееся повышением концентрации адреналина в крови. G оказывает аналогичный эффект у некоторых здоровых людей.
Гистаминовый тест проводится в предоперационном периоде для определения состояния кровообращения и секреторной способности желез желудка.
Как фармацевтическое средство H. имеет ограниченное применение. H. иногда применяют при полиартрите, суставном и мышечном ревматизме: Внутрикожное введение дигидрохлорида или фосфата H. (0,1-0,5 мл 0,1% раствора), втирание мазей, содержащих H., и электрофорез H. вызывают выраженную гиперемию и обезболивание; при болях, связанных с повреждением нервов, рахитом, пахидерматитом и др. препарат вводят внутрикожно (0,2-0,3 мл 0,1% раствора). Применение Г. противопоказано во время менструации, ангины, лихорадки. Передозировка может привести к коллапсу.гистаминовый шок).
Выпускается в ампулах, содержащих от 0,01 до 10 мкг и от 15 до 50 мкг.
Тест специфического высвобождения гистамина
Метод выявления специфической сенсибилизации организма основан на выделении гистамина из лейкоцитов крови пациента после добавления специфического аллергена.
Тест используется в исследовательских целях для выявления атопической сенсибилизации (см. атопия), поллиноза (см.), пищевой аллергии (см.) и лекарственной аллергии (см.), а также для контроля эффективности специфической гиперсенсибилизации (см. гиперсенсибилизация). Он был предложен Л. Лихтенштейном и А. Г. Осье в 1964 году. Основным недостатком метода является использование большого объема крови (100 мл). В 1970 году Ч. Д. Мэй и др. несколько модифицировали метод и уменьшили объем крови до 10 мл.
Антитела IgE, накапливающиеся в крови пациентов с атопическими заболеваниями, прилипают в основном к базофилам. гистамина крови. Стабильные IgE-антитела действуют как рецептор для специфического аллергена и приводят к сенсибилизации. В результате реакции аллерген-антитело базофилы выделяют медиаторы. и гистамин (см. медиаторы аллергических реакций). Таким образом, этот тест может косвенно оценить наличие клеточных IgE-антител на поверхности лейкоцитов и чувствительность пациента к определенному аллергену. Это имеет большое значение в клинике аллергических заболеваний, так как одной из причин атопического заболевания и его обострения является увеличение количества IgE-антител, связанных с клетками.
Тест состоит из трех основных этапов: получение отмытой суспензии функционально активных лейкоцитов из крови пациентов, инкубация суспензии лейкоцитов (в течение одного часа при pH 7,35 и 37°) с различными концентрациями аллергенов и определение концентрации H. отдельно в супернатанте и в лейкоцитах флуориметрическим или изотопным методом. Используемые экстракты аллергенов не должны содержать фенол, который обладает неспецифическим действием. гистаминвЭкстракты аллергенов, используемые в данном методе, не должны содержать фенол, обладающий эффектом неспецифического высвобождения. Кроме того, неочищенные экстракты обладают неспецифической токсичностью, и использование высоких концентраций определенных экстрактов приведет к неспецифическому высвобождению H. из лейкоцитов. В этом случае каждый тестируемый антиген титруется в лейкоцитах крови здоровых доноров. Для этого используются аллергены в уменьшающемся разведении. Аллергены в концентрациях, не вызывающих высвобождение H., можно использовать для тестов с лейкоцитами пациента. Для проверки специфичности в суспензию лейкоцитов добавляют аллерген, к которому пациент не сенсибилизирован. Концентрация выделенных H. выражается в процентах от общего количества H. в образце.
Когда лейкоциты пациентов с атонией инкубируются со специфическим аллергеном, происходит дозозависимое высвобождение H. Различают клеточную реактивность и клеточную чувствительность. Клеточная реактивность определяется как максимальное высвобождение H. в зависимости от концентрации аллергена. Клеточный: Чувствительность выражается количеством антигена, необходимым для высвобождения H. 50% гистамина из тучных клеток.
Внедрение автоматизированного анализа H. и использование цельной крови вместо суспензии лейкоцитов значительно упростит этот тест и сделает его более доступным для клинических лабораторий.
Библиография: Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1970, библиография; Альперн Б. Аллергия, перевод с французского, М., 1973; Гущин И. С. Анафилаксия гладкой мускулатуры и сердечной мышцы, М., 1973, библиография; Дэгли С. и Николсон Д. Пути метаболизма, перевод 218, М., 1973- Успенский В. И. Гистамин, М., 1963, Библиография- Чернух А. М. и Тимкина М. И. Динамика биоэлектрической активности терминальных сосудов брыжейки тонкой кишки крысы под влиянием гистамина, Пат. физиол. и эксперим. Ter., vol. 15, JSIa 3, p. 49, 1971, библиография; Goldstein D., Aronow L. a. K a lma’n S. M. Principles of drug action, the basis of pharmacology, N. Y., 1974; G u n J. P. Histamine, in Handbook neurochem. ed. by A. Lajtha, v. 4, N. Y., 1970, библиогр.; Histamine and antihistamines, ed.byZ. M. Bacq a. o., Oxford- N. Y., 1973; Kaliner M. a. Austen K.F. The hormonal control of the immune release of histamine and the slow-release substance of anaphylaxis from the human lung, in- Cyclic nucleotides, immune responses a. tumor growths, ed. by W. Braun et al, p. 128, N. Y., 1974; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman u. A. Gilman, L., 1975; Stan wort h D. R. Immediate hypersensitivity, in North-Holland research monographs, Frontiers of biology, v. 28, p. 69, Amsterdam et al, 1974; Tauber A. I. a, o. Immunological release of histamine and slow reacting substance in anaphylaxis from human lung, J. Immunol., v. Ill, p. 27, 1973; Orlov, S. M. Release гистамина in vitro высвобождение из лейкоцитов периферической крови пациентов с несерийной формой бронхиальной астмы, Иммунология, № 1, с. 90, 1980; Орлов С.М. и Шустова В.И. Анализ высвобождения гистамина в диагностике поллиноза, Клин. мед. 58, № 1, с. 88, 1980; Lichtenstein L. M. a. Osier A. G. Studies on the mechanisms of hypersensitivity phenomena, J. exp. Med., v. 120, p. 507, 1964; May Ch. a. o. Procedures of immunochemical study of histamine release from leukocytes with small blood volume, J. Allergy, v. 46, p. 12, 1970.
Другие особенности АП первого поколения в основном связаны с их недостаточной избирательностью и действием на другие рецепторы (М-холинорецепторы, серотониновые, альфа-адренорецепторы) и ионные каналы 4, 5.
О связи гистамина и аллергии
Биогенный амин (биологически активное вещество), регулирующий различные функции в организме человека, известен как. гистаминоЭтот компонент передает импульсы в центральную нервную систему и участвует в регуляции секреции желудочной кислоты, сокращении мышц матки, тонусе кишечника и кровеносных сосудов.
Он образуется в результате соединения аминокислоты с гистидином, компонентом белка.
Гистамин является патогенным агентом в серии кратковременных, элементарных, необычных реакций человеческого организма в ответ на раздражитель. Его выделяют моноциты (разновидность белых кровяных клеток), которые являются основным компонентом в развитии реакции гиперчувствительности — аллергии.
Местом накопления гистамина это тучные клетки — базофилы и тромбоциты, которые в большем количестве встречаются в организме человека в коже и легких. Покидая гранулы этих клеток, амин активируется и участвует в процессах специфической физиологической реакции — гиперчувствительности, воздействуя на особые «замки» на поверхности клеток. Можно выделить три группы специфических патогенных рецепторов гистамина:
- Н (Histamine)1 – сокращает гладкие мышцы бронхов, кишок, сосудов легочного круга кровообращения, повышает сосудистую проницаемость и секрецию слизистой носоглотки, усиливает выделение гормоно-подобных веществ, участвующих в регуляции артериального давления.
- Н2 – повышает секрецию слизистой дыхательных путей, угнетает иммуноглобулины класса Е, подавляет функцию Т-лимфоцитов (клеток, распознающих антиген), усиливает секрецию пищеварительных желез.
- Н3 несут ответственность за подавление процесса высвобождение амина в центральную нервную систему.
Гистамин играет важную роль во всех видах аллергических реакций, высокая концентрация которого способна:
- вызвать анафилактический шок, который характеризуется резким падением кровяного давления, рвотой, потерей сознания, судорогами;
- повысить проницаемость сосудистых стенок мелких и крупных артерий, вследствие чего возможно — появление головной боли, папулезной (узелковой) сыпи, покраснения кожи, отека слизистой органов дыхания; падение артериального давления; усиление секреции бронхиальной слизи и желудочного сока;
- усилить синтез адреналина, который учащает сердцебиение и повышает кровяное давление;
- вызвать непроизвольные мышечные спазмы бронхов и пищеварительных органов, которые провоцируют диарею, боль в желудке и нарушение дыхания.
Для диагностики реакций гиперчувствительности немедленного типа определение гистамина в крови .
— ЦНС : Экспрессируется в дендритах выходных нейронов. гистаминэДорсальное туберомиллярное ядро, выступающее в дорсальный шов, locus coeruleus и другие структуры; — Периферия: гладкие мышцы, эндотелий, сенсорные нервы.
Болезни, связанные с непереносимостью гистамина
Перечень патологических состояний, которые могут развиться у людей с низкой толерантностью. к гистамину Список патологических состояний, которые могут развиться у людей с непереносимостью, включает не только классические симптомы аллергии — насморк и заложенность носа, покраснение кожи, крапивницу и зуд, — но и сердечные аритмии, снижение артериального давления, головные боли (включая мигрени), желудочно-кишечные жалобы, хрипы в легких и т.д.
Женщины с непереносимостью гистамина, У людей, страдающих головными болями, реакция на нейромедиатор значительно ослабевает во время беременности. Плацента также активно вырабатывает ДАО, компенсируя отсутствие или сниженную активность фермента.
Известно, что снижение активности трансаминоксидазы происходит при некоторых заболеваниях, таких как вирусный гепатит, заболевания почек и печени, хроническая крапивница. При этих патологиях у пациентов развивается сниженная толерантность даже к к гистамину, вещества, вырабатываемые самим организмом.
Некоторые лекарства влияют на количество ферментов, расщепляющих жирные кислоты в организме. гистамин. В этот обширный список входят препараты практически всех «распространенных» групп лекарств, таких как антибиотики, НПВС, диуретики, сердечные препараты, миорелаксанты, желудочно-кишечные препараты и другие.
Непереносимость гистамина — Это редкая патология. Однако часто он маскируется под аллергическую реакцию и патологию желудочно-кишечного тракта. Снижение толерантности к гистамину может быть заподозрена у людей с коэлиакией, непереносимостью лактозы и т.д.
Диагностировать эту патологию с помощью стандартных кожных тестов сложно, так как они ненадежны. По этой причине пациент с подозрением на низкую толерантность должен. к гистамину Вас могут попросить вести пищевой дневник в течение 2-4 недель. Также может быть проведен анализ крови для проверки активности пищеварительных ферментов. гистамин.
Склонен ли ваш ребенок к аллергии и каковы аллергены? Пройдите тест, чтобы узнать, чего вашему ребенку следует избегать и какие действия предпринять.
Как узнать, что делать гистамин, который не участвует непосредственно в различных процессах, хранится в небольших везикулах в тучных клетках. Он хранится там и никому не мешает.
Клиническое применение антигистаминных препаратов
Основными показаниями к назначению АП являются аллергический риноконъюнктивит и крапивница. В отличие от АП первого поколения, эффективность и безопасность современных антигистаминнВ отличие от АП первого поколения, эффективность и безопасность современных антимикробных препаратов изучены более тщательно и в соответствии с требованиями доказательной медицины (табл. 5).
Аллергический риноконъюнктивит. Современные препараты являются препаратами первой линии для лечения сезонного и ежегодного аллергического риноконъюнктивита 13. Они облегчают симптомы со стороны носа (зуд, чихание, ринорея, заложенность носа) и глаз (зуд, гиперемия, слезотечение), неба, глотки и ушей, а также улучшают качество жизни. Эффективность АП второго поколения выше, чем у кромогликата натрия, что соответствует таковой антилейкотриеновым препаратам (Singulair и др.) и хуже, чем интраназальные глюкокортикоиды (ГКС).
Крапивница. АС уменьшает выраженность зуда, количество, размер и продолжительность волдырей и улучшает качество жизни пациентов. Основным показанием к применению современного АС является хроническая идиопатическая крапивница (ХИК), которая в 75-80 % случаев является наиболее распространенной формой заболевания. Она встречается у 0,1-3 % населения, в основном у женщин, и длится в среднем 3-5 лет. Однако у 20% пациентов ЦИК может длиться более 20 лет. Заболевание характеризуется появлением волдырей без видимой причины, сопровождающимся мучительным зудом. Она часто сопровождается отеком Квинке (в 50 %) и естественной крапивницей (в 40 %). Было доказано, что СВК влияет на качество жизни пациентов в той же степени, что и тяжелая ишемическая болезнь сердца 18.
Согласно международным и национальным рекомендациям 14, 19, на основании данных многочисленных исследований за рубежом и в нашей стране 20, 21, АК второго поколения являются препаратами первого выбора для лечения ЦИК (рис. 3). Рисунок 3. Лечение хронической идиопатической крапивницы (ХИК) 14. ГКС — глюкокортикостероиды. Если доза недостаточно эффективна, рекомендуется увеличить прием препарата в четыре раза до достижения клинического результата. При этом некоторые препараты (цетиризин, левоцетиризин, ακριβастин), помимо усиления терапевтического эффекта, могут оказывать седативное действие и негативно влиять на когнитивные функции пациентов. Другие представители современных АК (дезлоратадин, лоратадин, фексофенадин) хорошо переносятся в высоких дозах и не оказывают подобного эффекта.
АС второго поколения эффективны при лечении естественной крапивницы (дермографическая крапивница, холодовая крапивница и т.д.), холинергической крапивницы и крапивницы, вызванной физической нагрузкой.
Регулярное применение АК второго поколения оказывает большее влияние на качество жизни пациентов, чем их использование по необходимости 22. Первый цикл лечения обычно длится не менее 4-6 недель 14.
Атопический дерматит (АД) — одно из самых распространенных кожных заболеваний, распространенность которого в мире, по данным различных источников, составляет около 5%. Она обычно начинается на первом году жизни, сохраняется в течение многих лет примерно в 50% случаев, ухудшается и отступает, характеризуется сезонным характером возникновения. Полиморфизм клинических проявлений в различные возрастные фазы БА представляет мозаику клинической картины, разнообразие триггеров, приводящих к рецидивам, обеспечивает длительное рецидивирующее течение дерматопатии, и, пожалуй, самое главное, все это приводит к развитию атопической личности с выраженным психосоматическим компонентом в некоторых случаях.
Другие показания к назначению антигистаминных препаратов
Классические АП выпускаются в формах для парентерального введения (ампулы), что позволяет использовать их для лечения острых аллергических реакций (острая крапивница и ангионевротический отек, анафилактический и анафилактоидный шок). Эти препараты используются для предварительной подготовки при диагностических исследованиях (рентгеноконтрастные вещества и эндоскопия) и хирургических процедурах. Это использование классического антигистаминнПрименение препаратов против тошноты во многом основано на их способности потенцировать действие анальгетиков и оказывать противорвотное действие. Вспомогательные вещества используются для лечения вестибулярных нарушений, симптоматического лечения острых респираторных инфекций и рвоты. Важно отметить, что большинство исследований, оценивающих эффективность АК первого поколения, не соответствуют современным требованиям доказательной медицины, и их применение в основном обосновано длительным опытом клинического использования. Рекомендуется проводить лечение классическими АС в условиях стационара, где есть возможность наблюдать за пациентами после введения АС.
Неанальгетические АП относятся к наиболее важным методам лечения аллергического ринита и крапивницы, а также могут использоваться в клинической практике по различным другим показаниям. Классические точки доступа дешевле, но небезопасны, особенно для младенцев, детей и пожилых людей. Эти препараты не были оценены в клинических испытаниях, отвечающих современным требованиям доказательной медицины. Кроме того, в последние годы эффекты этих препаратов на ЦНС подняли вопрос о том, следует ли исключить их из списка лекарств, отпускаемых без рецепта 9. В повседневной клинической практике врачи должны руководствоваться современными доказательными данными, которые однозначно рекомендуют АП второго поколения в качестве терапии первой линии при аллергических заболеваниях.
1. нарушения ЦНС наблюдаются даже при самых низких дозах этих препаратов: Дифенгидрамин (Димедрол) 25 мг, Прометазин (Пипольфен) 10 мг.
Что такое гистамин? Какова его роль в организме?
Несмотря на столь долгую историю описания и изучения их влияния гистамина, их продолжают изучать, хотя уже нет никаких сомнений в том, что что гистамин — он является важнейшим глобальным медиатором основных физиологических и патологических процессов. Бесплатно гистамин является высокоактивным веществом с множеством эффектов, но его основные эффекты можно суммировать.
Во-первых, гистамин является нейротрансмиттером ЦНС, в клетках которого обнаружены все четыре типа рецепторов. Он увеличивает выработку кортикотропина в передней доле гипофиза и регулирует циркадный цикл и терморегуляцию, а также влияет на синтез и высвобождение других нейромедиаторов: дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты и глутамата. Было установлено, что, что гистамин повышает возбудимость и чувствительность нейронов, включая латеральное вестибулярное ядро, и активирует двигательные реакции. Он также регулирует сон и бодрствование, а также поведение. Роль гистамина в функционировании нервной системы является предметом более 11 000 публикаций в базе данных PubMed, однако фармакологическое воздействие на эту систему редко используется в клинической медицине.
Во-вторых, гистамин Его можно считать регулятором адаптации благодаря его участию в выработке кортикотропина, а также нейро-антропологической регуляции тонуса гладкой мускулатуры сосудов и органов. Под влиянием адреналина, выделяемого при рефлекторной стимуляции продолговатого мозга надпочечников. гистамина, Спазм артериол и тахикардия, повышение артериального давления и спазм органов, гладких мышц бронхов и бронхиальных труб. Дальнейшие действия гистамина вызывает расширение и закупорку капилляров, что приводит к повышению проницаемости стенок капилляров, выходу плазмы из сосудов, отеку окружающих тканей, сгущению крови и снижению артериального давления. Кроме того же гистамин — Мощное сосудорасширяющее средство, поскольку влияет на выделение сосудорасширяющего вещества оксида азота.
В-третьих, гистамин является важным биоактивным фактором при любых воспалениях, в значительной степени ответственным за боль благодаря своему прямому воздействию на нервные окончания. Однако его роль гистамина Однако его роль в воспалении не ограничивается его активацией, но и ограничивает воспалительный ответ. Под влиянием гистамина активизируется разрастание соединительной ткани в паренхиматозных органах, ограничивая распространение воспалительного поражения.
В-четвертых, гистамин участвует в процессах пролиферации и дифференцировки многих клеток, например, в кроветворении и эмбриогенезе, и является мощным иммуномодулятором. Он повышает способность клеток к презентации антигена, активирует В-лимфоциты и Т-хелперы, стимулирует выработку интерферона, экспрессию молекул клеточной адгезии эозинофилов и нейтрофилов.
В-пятых, гистамин вызывает возникновение и развитие аллергических реакций, что является наиболее известным эффектом гистамина, по которым в базе данных PUBMED имеется более 22 000 отчетов. Это явление возникает в условиях чрезмерного гистамина и вызывается в основном нарушениями во взаимодействии нервов и гормонов и в тонусе гладких мышц сосудов и органов. Аллергические реакции в результате высвобождения гистамина в тканях организма без иммунологического компонента, но их дифференциация от истинных аллергических реакций чрезвычайно трудна, поскольку клинические проявления практически идентичны.
Основные медиаторные и регуляторные функции гистамина
Гистамин является универсальным регулятором. Это ясно, что такой сильный регулятор не может свободно высвобождаться в больших количествах. Гистамин присутствует в организме в неактивном, связанном состоянии и хранится в депо. Наиболее важными являются клетки крови, которые обеспечивают системное действие глобального регулятора: Базофилы крови и тканей (тучные клетки), эозинофилы и в меньшей степени тромбоциты. Кроме того, гистамин содержится в клетках легких, кожи, пищеварительной системы, слюнных желез и т.д. В небольших количествах и бесплатно гистамин присутствует в крови и других жидкостях организма. В депо гистамин содержится в гранулах вместе с другими аминами (серотонин), протеазами, протеогликанами и цитокинами, из которых он может быстро высвобождаться при необходимости во время дегрануляции.
Однако до сих пор точные механизмы процессов дегрануляции с высвобождением гистамина остаются неопределенными. Этот процесс довольно сложен, о чем свидетельствует наличие всех четырех типов в тучных клетках и базофилах. В настоящее время считается, что активация H1 и H2 рецепторов приводит к заболеваниям, вызванным тучными клетками и базофилами, а H4 рецепторы приводят к аллергическим, воспалительным и аутоиммунным заболеваниям.
Процесс освобождения гистамина из клетки могут быть вызваны специфическими иммунологическими и неспецифическими неиммунологическими эндогенными механизмами, а также различными экзогенными факторами. Механизм высвобождения иммунитета гистамина вызывается взаимодействием иммуноглобулина Е, связанного с базофилами, с аллергеном. К неиммунологическим триггерам лишая относятся эндогенные протеазы и другие биологически активные вещества. Экзогенные стимуляторы высвобождения гистамина могут быть эмоциональный и физический стресс, гипоксия, травмы, радиация и многие токсины, например, бактериальные. Выпущено гистамин быстро разрушается несколькими путями, наиболее важным из которых является метилирование гистамин-метилтрансфераза, которая в основном содержится в слизистой оболочке кишечника и печени, а также в моноцитах.
Второй метаболический путь гистамина это окислительная деминерализация под действием диаминоксидазы (гистаминаАцетилирование боковой цепи аминокислоты происходит в кишечнике, печени, коже, тимусе, плаценте, эозинофилах и нейтрофилах. Ацетилирование амино-боковой цепи также происходит в гистамина образование ацетилагистамина и метилирование аминогруппы боковой цепи с образованием диметила.гистамину. Избыток метаболитов гистамина выводится с мочой.
Учитывая универсальность регулирующего воздействия гистамина, Клинический эффект может сильно варьироваться в отдельных случаях и зависит в первую очередь от рецепторов, на которые он действует. Подобно адренергической системе, высвобождение значительного количества гистамина сопровождается воздействием на все типы рецепторов и приводит к развитию сложных системных клинических проявлений. Как правило, эффект от умеренного количества гистамина проявляются клинически в виде кожного зуда, боли (раздражение нервных окончаний), отека (вазодилатация и повышенная проницаемость сосудов), гиперемии (вазодилатация), гипотензии (вазодилатация), тахикардии, замедленной AV-проводимости (парасимпатическая активация). Каждый из этих эффектов может проявляться в разной степени и в любой комбинации, что делает диагностику очень сложной. Дальнейшее увеличение гистамина в циркуляции уже может вызвать противоположные угрожающие последствия: Коронарный вазоспазм, сердечные аритмии, шок. Таковы разнообразные последствия гистамина ассоциируется со сложной клинической картиной аллергии, в том числе аллергии на лекарства.
Характеристика рецепторов и эффекты их стимуляции
Рецептор Н1
Преимущественная локализация: гладкие мышцы бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, сердца и нейронов ЦНС.
Механизм действия: активация фосфолипаз A2, D, C, ядерного транскрипционного фактора kB и увеличение концентрации циклического гуанинмонофосфата.
Стимулирующее действие: бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов, кожный зуд.
Рецептор Н2
Преимущественная локализация: париетальные клетки слизистой оболочки желудка, гладкие мышцы артерий, нейроны ЦНС, клетки сердечной мышцы, миометрий, тучные клетки, базофильные и нейтрофильные лейкоциты, Т-лимфоциты, адипоциты.
Механизм действия: повышение уровня циклического аденозинмонофосфата, ингибирование хемотаксиса клеток крови и высвобождение ферментов, включая. и гистамина.
Стимулирующее действие: увеличение секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка и дыхательных путей.
Рецептор Н3
Преимущественная локализация: нейроны ЦНС, пресинаптические нервные терминалы; СС, клетки пищеварительного и дыхательного трактов.
Механизм действия: Активация H3-рецепторов связана с модуляцией синтеза и высвобождения дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты и глутамата.
Стимулирующий эффект: некоторые из них модулируют высвобождение собственных гистамина (Р3-авторецепторы).
Открытие структуры H2-рецепторов и синтез их ингибиторов Джеймсом Блэком было основано на связи между гастрином. и гистамином. Оба эти вещества являются мощными стимуляторами выработки кислоты и синтезируются в слизистой оболочке желудка. Еще в 1938 году Ф.К. Макинтош придерживался мнения, что гистамин является основным стимулятором желудочной секреции путем стимуляции блуждающего нерва, а C.F. Code (1965), E. Rosengren и G.S. Kahlson (1972) распространили эту идею на гастрин. В 1964 году Дж. Блэк убедился в этом, что гистамин Он имеет свои собственные рецепторы, влияющие на желудочную секрецию, поэтому можно найти и синтезировать новый тип химических веществ — селективные антагонисты. гистамина. В 1972 году он синтезировал буримамид, первый антагонист H2-рецепторов, который в экспериментах не оказывал влияния на индуцированный гистамином вызывал вазодилатацию, но у здоровых добровольцев он вызывал сыпь и вазодилатацию конъюнктивы, следовательно, он связывался с обоими типами рецепторов, что удивило ученых.
Н2-рецепторы гистамина связаны с белками Gs и обнаруживаются в основном в париетальных клетках слизистой желудка, нейронах ЦНС, артериальных и сердечных мышечных клетках, миометрии, жировой ткани, тучных клетках, базофильных и нейтрофильных лейкоцитах и Т-лимфоцитах. Их активация гистаминосопровождается увеличением циклического аденозинмонофосфата в клетке. Он вызывает повышение секреторной активности клеток, их хемотаксис и высвобождение биологически активных веществ, включая гистамина, Запуск каскада активации других рецепторов.
В клинических условиях активация H2-рецепторов гистамина проявляется в усилении секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка и секреции слизи; в клетках бронхов — в усилении хемотаксиса нейтрофилов и базофилов и выработке биологически активных регуляторных веществ нейтрофилами и базофилами. Кроме того, H2-рецепторы гистамина участвуют в регуляции высвобождения оксида азота из эндотелия сосудов, т.е. в процессах вазодилатации/контракции. Активация этих рецепторов в кардиомиоцитах приводит к увеличению частоты сердечных сокращений. Важно отметить, что H2-гистаминорецепторы в клетках сердца имеют много общих свойств с адренергическими рецепторами, которые также являются GPCRs, так что их стимуляция вызывает положительные инотропные и хронотропные эффекты, сходные с действием активации адренергических рецепторов.
